DE SMAELE ENRICO

Professore Associato 
Settore scientifico disciplinare di riferimento  (MED/46)
Ateneo Università degli Studi di ROMA "La Sapienza" 
Struttura di afferenza Dipartimento di MEDICINA SPERIMENTALE 
Recapiti Elenco recapiti telefonici
E-Mail enrico.desmaele@uniroma1.it

Orari di ricevimento

mercoledi ore 14-16, (si consiglia di prendere appuntamento via email scrivendo a enrico.desmaele@uniroma1.it )

Curriculum

https://gomppublic.uniroma1.it/Docenti/Render.aspx?UID=9b48841d-0b9b-4562-b020-ee6e8696d9a1
CV Prof. Enrico De Smaele
INFORMAZIONI PERSONALI
Indirizzo: Viale Regina Elena 291, 00161 Roma tel 06 49255659 email Enrico.desmaele(chiocciola)uniroma1.it
POSIZIONE RICOPERTA
Professore Associato MED/46 presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale, Università La Sapienza di Roma

ESPERIENZA PROFESSIONALE
Dal 2012, ad oggi Professore Associato MED/46 presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale, Università La Sapienza di Roma
Dal 2006 al 2012 Ricercatore presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale, Università “La Sapienza” di Roma
2005-2006 Borsa di studio biennale per la ricerca sul cancro della FIRC (Fondazione Italiana Ricerca sul Cancro).
2002 Vincitore di borsa di ricerca, Progetto Giovani Ricercatori MURST 2002
Dal febbraio 1998 al novembre 2001 Incarico di “Research Associate” nel laboratorio del Prof. Guido Franzoso presso il “Gwen Knapp Center for Immunology” e il “Ben May Institute for Cancer Research”, University of Chicago, Chicago IL, USA

ISTRUZIONE E FORMAZIONE
Dal 2001 al 2004 Dottorato di Ricerca in Endocrinologia e Medicina Molecolare presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale e Patologia dell'Universita’ di Roma “La Sapienza”. (Tesi di Dottorato discussa con esito positivo il 25 febbraio 2005).
Dal 1995 al 1998 Scuola di Specializzazione in Microbiologia e Virologia, presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale e Scienze biochimiche dell’ Università di Roma, “Tor Vergata”, e per l’ultimo anno presso il “Gwen Knapp Center for Immunology” and “Ben May Institute for Cancer Research”, University of Chicago, Chicago IL, USA.
Diploma di specializzazione conseguito nel 1999 con voto 50/50 e lode.
Anno 1994 Laurea in Scienze Biologiche presso l’Università di Roma “Tor Vergata” di Roma, con votazione 110/110 e lode.

COMPETENZE PROFESSIONALI:
Attualmente responsabile di laboratorio di ricerca presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale dell’Università La Sapienza,
Dal 2015 Responsabile scientifico del progetto PON Ricerca e competitività PON01_02464.
E’ stato Investigatore Principale in progetti di Interesse Nazionale del Ministero della Università e Ricerca, coordinando 3 gruppi di ricerca nell’ambito del PRIN 2009
Attività di Ricerca Principali linee di ricerca:
2001-presente: Studio dei meccanismi di regolazione della pathway di Hedgehog (Hh), via di trasduzione del segnale che svolge un ruolo fondamentale nella morfogenesi embrionale, nella staminalità cellulare e nell’oncogenesi. Studio della regolazione di Hh nel cervelletto, nelle staminali neuronali e nel medulloblastoma. Identificazione di potenziali geni target per la terapia antitumorale:
1. Studio dei meccanismi di regolazione della pathway di Sonic Hedgehog nel Medulloblastoma. Identificazione di REN/KCTD11, nuovo inibitore della via di Hedgehog, e del suo meccanismo di azione. (Di Marcotullio et al., PNAS 2004).
2. Analisi dei meccanismi che regolano lo sviluppo fisiologico del cervelletto, e del ruolo di REN/KCTD11 in questo contesto (Argenti et al., J. Neurosc. 2005).
3. Uso di un metodo integrato di selezione per la identificazione di nuovi geni (Insm1 and Nhlh1/NSCL1) regolati da Sonic-Hedgehog e coinvolti nello sviluppo del cervelletto e la tumorigenesi del medulloblastoma (De Smaele et al., Neoplasia 2008).
4. Analisi della espressione dei microRNA nello sviluppo cerebellare e nel medulloblastoma, e loro uso per la classificazione dei sottotipi tumorali (Ferretti, De Smaele et al., Int. J Cancer 2009)
5. Analisi dei meccanismi di controllo della pathway di Hedgehog da parte dei microRNA. Identificazione di microRNA (miR-125b, miR-326 e miR-324-5p) che sopprimono la via di Hh (Ferretti, De Smaele et al Embo J 2008)
6. Studio della interazione tra la via del segnale di Numb/Notch e la via di Hh. Identificazione del meccanismo di ubiquitinazione e degradazione del fattore di trascrizione Gli1 (Di Marcotullio et al, Nature Cell Biol 2006)
7. Identificazione e caratterizzazione di una nuova famiglia di modulatori di Hh: la famiglia KCASH (KCTD11, KCTD6 and KCTD21) (De Smaele et al Neoplasia 2011).
8. Analisi del ruolo di Hh nel controllo della staminalità delle cellule staminali neuronali: regolazione attraverso la modulazione del gene Nanog. (Po et al Embo J 2010).
1998-presente: Studio della via del segnale di NF-kB e suo ruolo nella apoptosi, nella modulazione delle Specie Reattive dell’Ossigeno (ROS) nell’omeostasi del metabolismo e nella tumorigenesi:
1- Identificazione e caratterizzazione di nuovi geni antiapoptotici regolati dal fattore di trascrizione NF-kB. Ruolo del gene Gadd45β (De Smaele et al., Nature 2001; Zazzeroni et al., Blood 2003), sua regolazione trascrizionale (Jin et al., Dna Cell Biol 2002) e suo meccanismo d'azione (Papa et al., Nat. Cell Biol 2007).
2-Studio della modulazione dei ROS nella regolazione della apoptosi da parte di NF-kB, ed identificazione dei geni coinvolti. (Pham et al., Cell 2004).
3-Studio della ruolo di NF-kB nella regolazione della omeostasi energetica e nell’adattamento metabolico (Mauro et al. Nat. Cell Biol. 2011).
1995-1997: Studio delle variazioni immunologiche in sottopopolazioni linfocitarie in seguito ad infezione sperimentale con Schistosoma mansoni nel topo.
1995-1997: Studio dei meccanismi dell'apoptosi e del suo ruole nelle infezioni virali. Perfezionamento di una metodica per l'identificazione di markers precoci di apoptosi tramite citometria a flusso.
E’ autore o coautore di trentotto pubblicazioni scientifiche su riviste di livello internazionale, e ha presentato i risultati della sua ricerca a numerosi congressi nazionali ed internazionali.
Attività Didattica
E’ docente nei seguenti corsi universitari presso l’Università di Roma La Sapienza:
- Docente di Patologia Generale nel Corso di Patologia Generale e Fisiopatologia I e II (Corso di Laurea Magistrale A, Medicina e Chirurgia, Sede di Roma)
- Docente di Pathology nel Corso di General pathology and Pathophysiology I e II (Corso Internazionale di Laurea Magistrale F, Medicina e Chirurgia, Sede di Roma)
- Docente di Patologia Generale nel Corso Integrato “Processi Assistenziali dell’Area Biomedica”, (Corso di Laurea Magistrale in Scienze Infermieristiche ed Ostetriche, sede di Roma).
- Docente di Patologia Generale nel Corso integrato “Scienze Morfofunzionali”, (Corso di laurea in Tecniche della prevenzione nell'ambiente e nei luoghi di lavoro, Corso di laurea “C”, Sede di Frosinone).

Competenze informatiche Buona conoscenza del pacchetto Microsoft Office, di Adobe Photoshop, Endnote.
PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE
Totale pubblicazioni: 41 articoli su riviste internazionali, 1 capitolo di libro.
Citazioni totali 2542, H-index 24, Impact factor totale 388 (ISI).
Capitoli di libro:
Gulino, A; Di Marcotullio, L; Canettieri, G; De Smaele E, Screpanti, I. Hedgehog/Gli Control By Ubiquitination/Acetylation Interplay. Hedgehog Signaling Book Series: Vitamins and Hormones 2012. Vol. 88:211-227 DOI: 10.1016/B978-0-12-394622-5.00009-2. IF: 2.19
Articoli su riviste internazionali:
▪ Infante P, Mori M, Alfons Ri, Ghirga F, Aiello F, Toscano S, Ingallina C, Siler, M, Cucchi D, Po A, Miele E, D'Amico D, Canettieri G, De Smaele E, Ferretti E, Screpanti I, Uccello Barretta G, Botta M, Botta B, Gulino A, Di Marcotullio L. Gli1/DNA interaction is a druggable target for Hedgehog‐dependent tumors DOI 10.15252/embj.201489213 |Published online 04.12.2014 EMBO J. (2014) embj.201489213. IF: 10.75
▪ Garg N, Po A, Miele E, Campese AF, Begalli F, Silvano M, Infante P, Capalbo C, De Smaele E, Canettieri G, Di Marcotullio L, Screpanti I, Ferretti E, Gulino A. microRNA-17-92 cluster is a direct Nanog target and controls neural stem cell through Trp53inp1. EMBO J. 2013 Oct 30;32(21):2819-32. doi: 10.1038/emboj.2013.214. IF: 10.75
▪ 2: Mazzà D, Infante P, Colicchia V, Greco A, Alfonsi R, Siler M, Antonucci L, Po A, De Smaele E, Ferretti E, Capalbo C, Bellavia D, Canettieri G, Giannini G, Screpanti I, Gulino A, Di Marcotullio L. PCAF ubiquitin ligase activity inhibits Hedgehog/Gli1 signaling in p53-dependent response to genotoxic stress. Cell Death Differ. 2013 Dec;20(12):1688-97. doi: 10.1038/cdd.2013.120. IF: 8.38
▪ Coni S, Antonucci L, D'Amico D, Di Magno L, Infante P, De Smaele E, Giannini G, Di Marcotullio L, Screpanti I, Gulino A, Canettieri G. Gli2 acetylation at lysine 757 regulates hedgehog-dependent transcriptional output by preventing its promoter occupancy. PLoS One. 2013 Jun 6;8(6):e65718. IF: 4.092
▪ Benvenuto M, Fantini M, Masuelli L, De Smaele E, Zazzeroni F, Tresoldi I, Calabrese G, Galvano F, Modesti A, Bei R. Inhibition of ErbB receptors, Hedgehog and NF-kappaB signaling by polyphenols in cancer. Front Biosci. 2013 Jun 1;18:1290-310. IF: 3.520
▪ Cucchi D, Occhione MA, Gulino A, De Smaele E. Hedgehog Signaling pathway and targets for treatment in basal cell carcinoma. Journal of Experimental Pharmacology. 2012 (4) 173 – 185.
▪ Grieco FA, Moretti M, Sebastiani G, Galleri L, Spagnuolo I, Scafetta G, Gulino A, De Smaele E, Maroder M, Dotta F. Delta-cell-specific expression of hedgehog pathway Ptch1 receptor in murine and human endocrine pancreas. Diabetes/Metabolism Research and Reviews 2011, vol. 27:755-760. IF: 2.41.
▪ Mauro C, Leow SC, Anso E, Rocha S, Thotakura AK, Tornatore L, Moretti M, De Smaele E, Beg AA, Tergaonkar V, Chandel NS, Franzoso G. NF-κB controls energy homeostasis and metabolic adaptation by upregulating mitochondrial respiration. Nature Cell Biol. 2011; 13:1272-9. IF: 19.49.
▪ De Smaele E, Di Marcotullio L, Moretti M, Pelloni M, Occhione MA, Infante P, Cucchi D, Greco A, Pietrosanti L, Todorovic J, Coni S, Canettieri G, Ferretti E, Bei R, Maroder M, Screpanti I, Gulino A. Identification and characterization of KCASH2 and KCASH3, 2 novel Cullin3 adaptors suppressing histone deacetylase and Hedgehog activity in medulloblastoma. Neoplasia. 2011; 13:374-85. IF: 5.95.
▪ Correale S, Pirone L, Di Marcotullio L, De Smaele E, Greco A, Mazza D, Moretti M, Alterio V, Vitagliano L, Di Gaetano S, Gulino A, Pedone EM. Molecular organization of the cullin E3 ligase adaptor KCTD11. Biochimie, 2011; 93:715-724. IF: 3.02.
▪ Di Marcotullio L, Greco A, Mazza D, Canettieri G, Pietrosanti L, Infante P, Coni S, Moretti M, De Smaele E, Ferretti E, Screpanti I, Gulino A. Numb activates the E3 ligase Itch to control Gli1 function through a novel degradation signal. Oncogene, 2011; 30:65-76. IF: 6.37.
▪ Po A, Ferretti E, Miele E, De Smaele E, Paganelli A, Canettieri G, Coni S, Di Marcotullio L, Biffoni M, Massimi L, Di Rocco C, Screpanti I, Gulino A. Hedgehog controls neural stem cells through p53-independent regulation of Nanog. EMBO J. 2010; 29:2646-58. IF: 9.20.
▪ Canettieri G, Di Marcotullio L, Greco A, Coni S, Antonucci L, Infante P, Pietrosanti L, De Smaele E, Ferretti E, Miele E, Pelloni M, De Simone G, Pedone EM, Gallinari P, Giorgi A, Steinkühler C, Vitagliano L, Pedone C, Schininà ME, Screpanti I, Gulino A. Histone deacetylase and Cullin3-REN(KCTD11) ubiquitin ligase interplay regulates Hedgehog signalling through Gli acetylation. Nature Cell Biol. 2010; 12:132-42. IF: 19.49.
▪ De Smaele E, Ferretti E, Gulino A. MiRNAs as biomarkers for CNS cancer and other disorders. Brain Research, 2010; 1338:100-111. IF: 2.73.
▪ De Smaele E, Ferretti E, A. Gulino. Vismodegib, a small-molecule inhibitor of the hedgehog pathway for the treatment of advanced cancers. Current Opinion In Investigational Drugs, 2010; 11:707-718. IF: 3.31.
▪ Gulino A, Ferretti E, De Smaele E. Hedgehog signalling in colon cancer and stem cells. EMBO Mol Med. 2009; 1:300-2. IF: 10.33.
▪ Ferretti E*, De Smaele E*, Po A, Di Marcotullio L, Tosi E, Espinola MS, Di Rocco C, Riccardi R, Giangaspero F, Farcomeni A, Nofroni I, Laneve P, Gioia U, Caffarelli E, Bozzoni I, Screpanti I, Gulino A. MicroRNA profiling in human medulloblastoma. Int J Cancer. 2009; 124:568-77. *Equal contributors. IF: 5.44.
▪ Gulino A, De Smaele E, Ferretti E. Glucocorticoids and neonatal brain injury: the hedgehog connection. J Clin Invest. 2009; 119:243-6. IF: 13.07.
▪ Ferretti E*, De Smaele E*, Miele E, Laneve P, Po A, Pelloni M, Paganelli A, Di Marcotullio L, Caffarelli E, Screpanti I, Bozzoni I, Gulino A. Concerted microRNA control of Hedgehog signalling in cerebellar neuronal progenitor and tumour cells. EMBO J. 2008; 27:2616-27. *Equal contributors. IF: 9.20.
▪ De Smaele E., C. Fragomeli, E. Ferretti, M. Pelloni, A. Po, G. Canettieri, S. Coni, L. Di Marcotullio, A. Greco, M. Moretti, C. Di Rocco, S. Pazzaglia, M. Maroder, I. Screpanti, G. Giannini, A. Gulino. An integrated approach identifies Nhlh1 and Insm1 as Sonic-Hedgehog-regulated genes in developing cerebellum and medulloblastoma. Neoplasia, 2008; 10:89-98. IF: 5.95.
▪ Gulino A, Di Marcotullio L, Ferretti E, De Smaele E, Screpanti I. Hedgehog signaling pathway in neural development and disease. Psychoneuroendocrinology. 2007 Aug;32 Suppl 1:S52-6. IF: 5.81.
▪ Papa S, Monti SM, Vitale RM, Bubici C, Jayawardena S, Alvarez K, De Smaele E, Dathan N, Pedone C, Ruvo M, Franzoso G. Insights into the structural basis of the GADD45beta-mediated inactivation of the JNK kinase, MKK7/JNKK2. J Biol Chem. 2007; 282:19029-41. IF: 4.77.
▪ Di Marcotullio L, Ferretti E, Greco A, De Smaele E, Screpanti I, Gulino A. Multiple ubiquitin-dependent processing pathways regulate hedgehog/gli signaling: implications for cell development and tumorigenesis.Cell Cycle. 2007; 6:390-3. IF: 5.36.
▪ Di Marcotullio L, Ferretti E, De Smaele E, Screpanti I, Gulino A.Suppressors of hedgehog signaling: Linking aberrant development of neural progenitors and tumorigenesis. Mol Neurobiol. 2006, 34:193-204. IF: 5.73.
▪ Di Marcotullio L, Ferretti E, Greco A, De Smaele E, Po A, Sico MA, Alimandi M, Giannini G, Maroder M, Screpanti I, Gulino A. Numb is a suppressor of Hedgehog signaling and targets Gli1 for Itch-dependent ubiquitination. Nature Cell Biology. 2006; 8:1415-23. IF: 19.49.
▪ Iacovelli L, Arcella A, Battaglia G, Pazzaglia S, Aronica E, Spinsanti P, Caruso A, De Smaele E, Saran A, Gulino A, D'Onofrio M, Giangaspero F, Nicoletti F. Pharmacological activation of mGlu4 metabotropic glutamate receptors inhibits the growth of medulloblastomas. J Neurosci. 2006 Aug 9;26(32):8388-97. IF: 7.11.
▪ Ferretti E, Di Marcotullio L, Gessi M, Mattei T, Greco A, Po A, De Smaele E, Giangaspero F, Riccardi R, Di Rocco C, Pazzaglia S, Maroder M, Alimandi M, Screpanti I, Gulino A. Alternative splicing of the ErbB-4 cytoplasmic domain and its regulation by hedgehog signaling identify distinct medulloblastoma subsets. Oncogene. 2006; 25:7267-73; IF: 6.37.
▪ Ferretti E, De Smaele E, Di Marcotullio L, Screpanti I, Gulino A. Hedgehog checkpoints in medulloblastoma: the chromosome 17p deletion paradigm. Trends in Mol. Med. 2005; 11:537-545. IF: 10.35.
▪ Argenti B, Gallo R, Di Marcotullio L, Ferretti E, Napolitano M, Canterini S, De Smaele E, Greco A, Fiorenza MT, Maroder M, Screpanti I, Alesse E, Gulino A. Hedgehog antagonist REN(KCTD11) regulates proliferation and apoptosis of developing granule cell progenitors. J Neurosci. 2005; 25:8338-46. IF: 7.11.
▪ Pham C.G., Bubici C., Zazzeroni F., Papa S., Jones J., Alvarez K., Jayawardena S., De Smaele E., Cong R., Beaumont C., Torti F.M., Torti S.V., Franzoso G. Ferritin Heavy Chain Upregulation by NF-kappaB Inhibits TNFalpha-Induced Apoptosis by Suppressing Reactive Oxygen Species. Cell. 2004; 119:529-42. IF: 32.40.
▪ De Smaele E., Di Marcotullio L., Ferretti E., Screpanti I., Alesse E., Gulino A. Chromosome 17p Deletion in Human Medulloblastoma: A Missing Checkpoint in the Hedgehog Pathway. Cell Cycle. 2004; 3:1263-1266. IF: 5.36.
▪ *Di Marcotullio L., *Ferretti E., *De Smaele E., (*equal contributors) Argenti B., Mincione C., Zazzeroni F., Gallo R., Masuelli L., Napolitano M., Maroder M., Modesti A., Giangaspero F., Screpanti I., Alesse E., Gulino A. REN(KCTD11) is a suppressor of Hedgehog signaling and is deleted in human medulloblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004; 101:10833-8. IF: 9.68.
▪ Papa S, Zazzeroni F, Bubici C, Jayawardena S, Alvarez K, Matsuda S, Nguyen DU, Pham CG, Nelsbach AH, Melis T, De Smaele E, Tang WJ, D'Adamio L, Franzoso G. Gadd45beta mediates the nf-kappab suppression of jnk signalling by targeting mkk7/jnkk2. Nature Cell Biology 2004; 6:146-53. IF: 19.49.
▪ Zazzeroni F, Papa S, Algeciras-Schimnich A, Alvarez K, Melis T, Bubici C, Majewski N, Hay N, De Smaele E, Peter ME, Franzoso G. Gadd45β Mediates the Protective Effects of CD40 Co-Stimulation Against Fas-Induced Apoptosis Blood 2003, 102:3270-9. IF: 9.68.
▪ Zazzeroni F, Papa S, De Smaele E, Franzoso G. Cell signalling (communication arising) - Cell survival and a Gadd45-factor deficiency - Reply. Nature 2003, 424:742. IF: 32.40.
▪ Medici MA, Sciortino MT, Perri D., Amici C., Avitabile E., Ciotti M., Balestrieri E., De Smaele E., Franzoso G., Mastino A. Protection by herpes simplex virus glycoprotein D against Fas-mediated apoptosis: role of nuclear factor kappaB. J. Biol Chem. 2003, 278:36059-67. IF: 4.77.
▪ Guiet C, Silvestri E, De Smaele E, Franzoso G, Vito P. c-FLIP efficiently rescues TRAF-2-/- cells from TNF-induced apoptosis. Cell Death Differ. 2002; 9:138-44. IF: 8.85.
▪ Jin R., De Smaele E., Zazzeroni F., Nguyen D.U., Papa S., Jones J., Cox C., Gelinas C., and Franzoso G. Regulation of the gadd45β promoter by NF-kB. DNA Cell Biol. 2002; 21:491-503. IF: 2.07.
▪ De Smaele E., Zazzeroni F., Papa S., Nguyen D.U., Jin R., Jones J., Cong R., and Franzoso G. Induction of gadd45β by NF-kB down-regulates pro-apoptotic JNK signaling. Nature. 2001; 414: 308-13. IF: 36.28.
Lavoro oggetto di:
*.News and Views: 2001. Nature, 414:265-266.
*.Highlights: 2001. Nature Reviews in Molecular Cell Biology 2: 875.
(I documenti sono allegati al pdf del lavoro)
▪ Matteucci C, Ghoneim H, Grelli S, Matteucci C, Grelli S, De Smaele E, Fontana C, Mastino A. Identification of Nuclei from Apoptotic, Necrotic and Viable Lymphoid Cells by Using Multiparameter Flow Cytometry. Cytometry, 1999; 35:145-153. IF: 3.73.
▪ Grelli S, Matteucci C, Cioli D, El Sayed LH, Adam N, Ghoneim H, De Smaele E, Favalli C, Garaci E and Mastino A. Immunological events during the early phase of infection with Schistosoma mansoni in mice. Int. J. Immunopathol. and Pharmacol, 1997; 10:205-211. IF: 2.991.