Lezioni frontali (6 crediti formativi, 48 ore svolte in 24 lezioni), divise nelle seguenti sezioni: Concetti di base (2 lessons, 4 hours) Introduzione ai concetti di smistamento e trafficking delle proteine nella cellula. Il concetto di sequenza segnale. Trasporto nucleo/citoplasma (3 lessons: 6 hours) il complesso del poro e meccanismi di regolazione. Esempi specifici di modificazioni post-traduzionali che regolano il trasporto di diversi fattori di trascrizione: NF-KB, p53, FOXO, NF-AT e le -catenine. L’uscita degli RNA messaggeri dal nucleo al citoplasma. La via secretoria (9 lezioni: 18 ore) Il complesso della SRP e la traslocazione delle proteine nella membrana del reticolo endoplasmatico. Concetti generali sul folding delle proteine (citoplasma e reticolo endoplasmatico a confronto), classi di molecole coinvolte. Degradazione e ERAD ed il ruolo della glicosilazione. Condizioni di stress del reticolo endoplasmatico, quando il folding diventa misfolding e l’attivazione della risposta alle proteine malripiegate (UPR). Il traffico vescicolare dal RE al Golgi passando per l’ERGIC. I rivestimenti delle vescicole. La stazione di smistamento del Trans Golgi Network. I segnali di smistamento per le idrolasi acide dei lisosomi. Esocitosi regolata ed endocitosi. La via citoplasmatica: mitocondri e perossisomi. Lezioni seminario (7 lezioni: 14 ore): 1) La fibrosi cistica e le mutazioni del recettore transmembrana CFTR come esempio di malripiegamento proteico e ritenzione della proteina mutata nel reticolo endoplasmatico. Potenziatori e correttori per ripristinare il corretto traffico sulla superficie. 2) Analisi di una mutazione, associata all’autismo, nel gene Neurolighina3 che altera il ripiegamento proteico e favorisce il trattenimento nel reticolo endoplasmatico. 3) Fenib, demenza senile come esempio di patologia neurodegenerativa caratterizzata da accumulo di polimeri della proteina neuroserpina. 4) Sindrome dell’oligofrenina, studio di modelli cellulari di patologia tramite iPSC. 5) Sclerosi Laterale Amiotrofica: l'impatto di mutazioni sul trasporto nucleo-citoplasma. 6) Malattie da prioni 7) Autofagia-la scoperta della proteina Ambra: meccanismi molecolari. Tesine degli studenti su un articolo scientifico a scelta dello studente sugli argomenti correlati al programma del corso (3 lezioni: 6 ore)

Testo di base di riferimento per la biologia cellulare e molecolare: Biologia molecolare della cellula di B. Alberts, Watson Jamnes D. Per ogni argomento sono resi disponibili sulla piattaforma di elearning2 articoli e review relative agli argomenti esposti in classe.