Cenni di Chimica Organica e Biochimica 1. riconoscimento di gruppi funzionali da strutture 2D e 3D 2. riconoscimento di aminoacidi e acidi nucleici da strutture 2D e 3D 3. Rappresentazione di Molecole in 1D, 2D e 3D 1. SMILES 2. PDB, sdf e Mol2 4. Applicazione 1. Marvin Sketch 2. Web applications 3. UCSF Chimera Fasi Farmaceutiche 1. Farmaceutica 1.1. Definizioni 2. Farmacocinetica 2.1. Definizioni 2.2. Lipinsky a) I Parametri di Lipinsky b) Come si calcolano (esercitazioni pratiche) 2.3. Veber 2.4. Metabolismo a) Reazioni di Fase I b) Reazioni di Fase II 3. Farmacodinamica 3.1. Definizioni 3.2. Interazioni Farmaco/Recettore a) Visualizzazione grafica (esercitazioni pratiche) Drug Discovery Metodi Classici in Chimica Farmaceutica 1.1. Relazioni Struttura-Attività (SAR) 1.2. Progettazione di Analoghi a) Selective Optimization of Side Activities (SOSA) b) Fragment-based lead discovery c) Serie Omologhe d) Vinilogia e) Ligandi doppi f) Isosteria g) Scaffold Hopping Computer Drug Design 1. LBDD 1.1. Similarità Molecolare a) Descrizione di una molecola • Chimicamente (Parametri) • Strutturalmente (Fingerprints) b) Similarità Chimica c) Similarità Molecolare d) Valutazione della Similarità 1.2. Approccio Farmacoforico a) Panoramica e Teoria b) Ligand Scout (esercitazioni pratiche) c) Free/open source Software d) Applicazione 1.3. QSAR a) Storia b) Il metodo Hansch/Fujita (Linear Free Enrgy Relationships) c) Il metodo Free-Wilson (Structure-Activity Relationships) d) QSAR Avanzata • Analisi delle componenti principali (PCA) • Metodo Projection of Latent Structures (PLS) e) QSAR con Microsoft Excel/Gnumeric/Libreoffice (esercitazioni pratiche) f) QSAR con free/open source software (esercitazioni pratiche) g) Applicazione della QSAR 1.4. 3-D QSAR a) L’approccio GRID di Goodford b) Sovrapposizione/allineamento di molecole c) Comparative Molecular Field Analysis (CoMFA) d) 3-D QSAR con free/open source (esercitazioni pratiche) e) 3-D QSAR con applicazioni web (esercitazioni pratiche) 2. Cenni di SBDD

- Foye. Principles of medicinal chemistry.6-Ed.2007 - Patrick. An Introduction to Medicinal Chemistry.4-Ed.2009 - Burger. Drug Discovery - Wermuth. The Practice of Medicinal Chemistry, Third Edition - Comprehensive Medicinal Chemistry II - Appunti di lezione e tutorial disponibili sulla piattaforma web e-learning (https://elearning.uniroma1.it/course/view.php?id=381)

TECNOLOGIE FARMACEUTICHE Definizione di: medicinale, sostanza, specialità medicinale. Classificazione dei medicinali secondo l’aspetto amministrativo e normativo. Medicinali preparati in Farmacia e prodotti dall’industria. Requisiti di un medicinale: qualità, sicurezza ed efficacia. Vie di somministrazione e relative forme farmaceutiche. Biofarmaceutica (cenni). Problemi formulativi e preparativi: definizione e classificazioni dei principali eccipienti per uso farmaceutico Interazioni farmaco-eccipiente, con particolare attenzione ai farmaci biotecnologici Forme farmaceutiche Preparazioni solide unidose e multidose: Polveri. Operazioni di triturazione e miscelazione. Proprietà tecnologiche delle polveri: volume apparente, volume reale, densità apparente, porosità, impaccamento, scorrevolezza. Misura dell’angolo di riposo. Granulati. Granulazione a secco e a umido. Esempio di formulazione di un granulato. Capsule. Compresse: tecniche di compressione e rivestimento (cenni) Controlli tecnologici delle forme farmaceutiche solide secondo la Farmacopea Italiana XII ed. I sistemi dispersi. Emulsioni La tensione superficiale. I tensioattivi: ionici e non ionici. Uso dei tensioattivi: stabilizzazione delle emulsioni. Sospensioni. Problemi di sedimentazione, caking,. Legge di Stokes. Idrocolloidi. Preparazioni liquide per uso orale (cenni) Preparazioni per uso parenterale. Preparazioni di piccoli e grandi volumi. Coadiuvanti per preparazioni parenterali. Veicoli: acqua e olii e controlli sec. F.U. Isotonia. Fenomeno dell’osmosi, la pressione osmotica. Definizione di osmole, osmolarità, osmolalità. Esempio di una soluzione di grande volume e determinazione della osmolarità. La isotonia raffrontata alla isosmia. Soluzioni ipo, iso e ipertoniche e loro comportamento nei confronti delle cellule. La sterilizzazione. Requisiti di un prodotto sterile. Lavorazioni in asepsi. Contenitori. Caratteristiche del materiale: vetri e materie plastiche. La liofilizzazione. Il diagramma di stato dell’acqua. Fasi di una liofilizzazione: preparazione del materiale, precongelamento, sublimazione, eliminazione dell’umidità residua. Esempi formulativi di prodotti commerciali di farmaci biotecnologici

Farmacopea Italiana XII Ed. Farmacopea Europea P. Colombo, F. Alhaique, C. Caramella, B. Conti, A. Gazzaniga, E. Vidale -Principi di Tecnologia Farmaceutica (II edizione) - Ed. CEA Casa Editrice Ambrosiana ... M. E. Aulton, K. M. Taylor - Aulton. Tecnologie farmaceutiche. Progettazione e allestimento dei medicinali – Edra – Milano